En Cards Against Humanity, el juego comienza con un juez, conocido como el "Zar de las Cartas", que elige una pregunta negra o una carta para rellenar el espacio en blanco de la parte superior de la baraja y la muestra a todos los jugadores. Cada jugador pasa una carta (a veces dos) al Zar de las Cartas, boca abajo, representando su respuesta a la pregunta. El Zar de las Cartas determina qué carta(s) de respuesta es(son) más divertida(s) en el contexto de la pregunta o la carta para rellenar el espacio en blanco. El jugador que entregó la(s) carta(s) elegida(s) recibe la carta de pregunta para representar un "Punto Genial", y luego el jugador a la izquierda del nuevo Zar de las Cartas se convierte en el nuevo Zar para la siguiente ronda. El juego continúa hasta que los jugadores acuerdan parar, momento en el que el jugador con más Puntos Geniales gana.
 
El juego anima a los jugadores a burlarse de prácticamente cualquier tema incómodo o tabú.
 
Jugadores: 4-20+
Tiempo de Juego: 30-90 Minutos
Edad: 17+
Idioma: Inglés, texto extensivo - Manejo del idioma recomendado